Cain trafia do więzienia przez szemrane interesy brata. Kiedy dowiaduje się o śmierci matki, postanawia uciec z zakładu i wziąć odwet na ludziach, przez których "siedział".
John Rambo wyrusza do Meksyku, by odnaleźć zaginioną wnuczkę swojej przyjaciółki. Musi zmierzyć się z brutalnym kartelem narkotykowym i traumami z przeszłości.